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近期,我國出現(xiàn)了較多的基孔肯雅熱病例,但人們對于此病較為陌生,易產(chǎn)生過度恐慌的心理,或過于放松警惕。關(guān)于基孔肯雅熱的危害目前已有一些研究,今天我們分享一篇2025年7月新發(fā)表的綜述,幫助大家了解一下基孔肯雅熱有哪些臨床表現(xiàn),對神經(jīng)系統(tǒng)有什么影響,尤其是對于新生兒和兒童的影響。

本文發(fā)表于?Seminars in Pediatric Neurology (《兒科神經(jīng)學研討》),標題為Chikungunya virus infection: A scoping review highlighting pediatric systemic and neurologic complications (《基孔肯雅熱感染:關(guān)于兒科系統(tǒng)性和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的全面概述》)。原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.spen.2025.101213

 

引言

基孔肯雅熱病毒(CHIKV)是一種通過白紋伊蚊(Aedes aegypti)和亞洲虎蚊(Aedes albopictus)傳播的病毒。雖然最初人們主要關(guān)注該病毒引起的發(fā)熱和關(guān)節(jié)癥狀,但近年來,越來越多的研究揭示了其對兒科患者特別是新生兒和兒童的神經(jīng)系統(tǒng)影響。本文綜述了CHIKV的傳播、致病機制及其神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的最新進展。

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流行病學

基孔肯雅熱病毒的傳播已在全球范圍內(nèi)擴展,特別是在熱帶和亞熱帶地區(qū)。其傳播主要依賴伊蚊,這些蚊子偏好棲息在城市及半城市化區(qū)域,因此在人口密集地區(qū)尤為容易爆發(fā)。CHIKV的傳播動態(tài)受到蚊子能力、環(huán)境條件和病毒適應(yīng)性的多重影響,同時氣候變化也加劇了病毒的傳播,在一些原本不適合病毒傳播的區(qū)域也出現(xiàn)了疫情。

 

微生物學

基孔肯雅熱病毒屬于正義單鏈RNA病毒,屬于阿爾法病毒(Alphavirus)屬。其病毒的復(fù)制和感染中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的能力是當前研究的重點之一。此外,蚊子體內(nèi)的微生物群,如沃爾巴克氏菌(Wolbachia),在病毒的傳播和控制中起到了關(guān)鍵作用,成為生物控制的新途徑。

 

臨床表現(xiàn)-全身性表現(xiàn)

新生兒:新生兒感染基孔肯雅熱病毒的病情最為嚴重,尤其是通過垂直傳播感染的嬰兒。癥狀包括顱內(nèi)出血、癲癇持續(xù)狀態(tài)和多臟器衰竭,死亡率較高。許多患兒需要住院治療,且常常伴隨長期神經(jīng)系統(tǒng)損害。

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Fig. 1: 垂直傳播新生兒感染的皮疹和口周皮膚色素沉著

 

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Fig. 2: 垂直感染新生兒的體征和癥狀及其流行率百分比(發(fā)熱100%;呼吸窘迫80%;癲癇發(fā)作50%;血小板減少癥50%;腦出血50%;嗜睡50%;喂養(yǎng)/吸吮困難30–40%;多器官衰竭10–15%)

兒童:兒童感染基孔肯雅熱通常表現(xiàn)為輕度的系統(tǒng)性癥狀,如發(fā)熱和皮疹。然而,部分兒童可能出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,如癲癇發(fā)作和腦炎,尤其是嬰幼兒。住院治療的需求因年齡和病情嚴重程度而異。

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Fig. 3: 兒科患者的常見體征和癥狀及其流行率百分比(發(fā)熱85-95%;肌痛50-60%;頭痛40-50%;畏光10-15%;嘔吐30-40%;惡心20-30%;牙齦出血5-10%;鼻出血5-10%;皮疹30-40%;多關(guān)節(jié)痛30-50%;疲勞40-50%;關(guān)節(jié)腫脹15-25%)

 

成人:成人患者的癥狀通常為關(guān)節(jié)痛和發(fā)熱,但長期的關(guān)節(jié)炎可能在50%的患者中持續(xù)存在。神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥在成人中較為罕見,但也可能出現(xiàn)腦炎和脊髓炎。

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Fig. 4:?成人的常見體征和癥狀及其流行率百分比(發(fā)熱87.8%;多關(guān)節(jié)痛89.7%;肌痛87.8%;疲勞56.0%;關(guān)節(jié)腫脹50.0%;畏光10-15%;頭痛49.5%;惡心34.7%;嘔吐17.1%;牙齦出血10%;鼻出血10%;皮疹44.3%)

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臨床表現(xiàn)-神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥

新生兒:新生兒特別容易發(fā)生嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,如顱內(nèi)出血和長期的認知障礙,尤其是通過垂直傳播感染的嬰兒。

 

兒童:兒童患者可能出現(xiàn)癲癇發(fā)作、腦炎,甚至急性壞死性腦?。ˋNE),這一疾病主要影響丘腦和腦干,并常伴隨細胞因子風暴。

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Fig. 5: 神經(jīng)系統(tǒng)的體征和癥狀及其流行率百分比

成人數(shù)據(jù):腦炎8.6%;吉蘭-巴雷綜合征15%;腦膜腦炎7%;急性播散性腦脊髓炎27%;脊髓炎22%;癲癇發(fā)作10-15%;癲癇持續(xù)狀態(tài)1%;腦病16.6%;意識障礙10-20%;面神經(jīng)麻痹5-10%;顱神經(jīng)病變16%

兒童數(shù)據(jù):腦炎10-25%;吉蘭-巴雷綜合征10-15%;腦膜腦炎10-14%;急性播散性腦脊髓炎25-30%;脊髓炎20-25%;癲癇發(fā)作40-50%;癲癇持續(xù)狀態(tài)5-10%;腦病20-30%;意識障礙15-20%;面神經(jīng)麻痹2-5%;顱神經(jīng)病變5-10%

 

成人:在成人中,神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥較為少見,但吉蘭-巴雷綜合癥(GBS)和急性彌漫性腦脊髓炎(ADEM)等并發(fā)癥已有報道。

 

診斷

基孔肯雅熱的診斷通常依賴于臨床癥狀與實驗室檢測相結(jié)合:

RT-PCR和血清學檢測是確認急性感染或既往感染的關(guān)鍵。

對于神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,磁共振成像(MRI)有助于識別腦部損害,特別是腦炎病例。

腦脊液分析和腦電圖(EEG)在診斷中也起到了重要作用。

 

治療

目前,尚無抗病毒治療,因此治療主要以支持性治療為主。對于關(guān)節(jié)癥狀的緩解,推薦使用非甾體抗炎藥(NSAIDs)和對乙酰氨基酚。對于長期的關(guān)節(jié)炎,可以使用低劑量皮質(zhì)類固醇進行治療。對于神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,如吉蘭-巴雷綜合癥(GBS),可以使用靜脈免疫球蛋白(IVIG)和血漿置換,大多數(shù)患者的病情有良好轉(zhuǎn)歸。

 

疫苗研發(fā)與未來方向

目前,基孔肯雅熱的疫苗研發(fā)取得了積極進展。兩款候選疫苗,VLA1553和PXVX0317,已完成三期臨床試驗,并展示了良好的免疫效果,為未來的預(yù)防提供了希望。此外,抗病毒治療如favipiravir和ribavirin正在進行臨床評估。

 

結(jié)論

基孔肯雅熱病毒是一種重要的新興傳染病,特別是對兒科患者而言,病毒引發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥具有嚴重影響。隨著病毒傳播范圍的擴展,早期診斷、臨床關(guān)注和疫苗開發(fā)將是減少其影響的關(guān)鍵。未來的研究應(yīng)重點關(guān)注病毒神經(jīng)系統(tǒng)侵襲的分子機制,并改善針對兒科患者的治療方案。

 

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